中新網(wǎng)上海新聞3月5日電(記者 陳靜)白塞病性葡萄膜炎(BU)是白塞病(BD)最常見的致盲性眼部并發(fā)癥，約60-80%的白塞病患者會(huì)出現(xiàn)眼部受累。

　　 記者5日獲悉，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院蘇文如主任醫(yī)師團(tuán)隊(duì)在《尖端科學(xué)》(《Advanced Science》)上發(fā)表了相關(guān)研究文章。這項(xiàng)研究通過整合臨床樣本分析、單細(xì)胞測(cè)序(single-cell RNA sequencing, scRNA-seq)及實(shí)驗(yàn)性自身免疫性葡萄膜炎(experimental autoimmune uveitis, EAU)模型，首次揭示了NETs與Th17細(xì)胞間形成的“NETs-CD44-IL-17A正反饋環(huán)路”在BU進(jìn)展中的核心作用。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，靶向該環(huán)路的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)(如CD44)可有效阻斷炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，為BU的精準(zhǔn)治療提供了新思路。

　　近年研究發(fā)現(xiàn)，中性粒細(xì)胞胞外陷阱(neutrophil extracellular traps，NETs)作為連接先天性與適應(yīng)性免疫的關(guān)鍵介質(zhì)，在自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制中占據(jù)重要地位。值得注意的是，NETs在葡萄膜炎中的研究尚處起步階段，其在BU中的具體作用模式亟待闡明。

　　在中性粒細(xì)胞mRNA層面，qPCR分析表明，BU患者中性粒細(xì)胞中NETs相關(guān)基因PADI4及MPO的相對(duì)表達(dá)量較HC組分別上調(diào)3.05倍與3.42倍。免疫熒光進(jìn)一步證實(shí)其NETs生成能力增強(qiáng)，從多維度證實(shí)了BU患者中性粒細(xì)胞的NETs生成亢進(jìn)現(xiàn)象。

　　研究結(jié)果表明，BU患者中性粒細(xì)胞(尤其是NEU_C3_S100A12亞群)NETs生成能力增強(qiáng)，且該亞群在BU發(fā)病中起關(guān)鍵作用。據(jù)悉，本研究的核心發(fā)現(xiàn)在于揭示了NETs與Th17細(xì)胞間形成的病理正反饋環(huán)路，這一環(huán)路為解釋BU患者中廣泛的中性粒細(xì)胞浸潤及NETs異常累積提供了機(jī)制基礎(chǔ)。

　　未來研究需進(jìn)一步解決以下問題：(1)分子機(jī)制深化：解析CD44下游信號(hào)網(wǎng)絡(luò)(如Hippo-YAP通路)如何調(diào)控Th17代謝重編程；(2)臨床轉(zhuǎn)化探索：開發(fā)CD44特異性納米藥物或CAR-T細(xì)胞療法，增強(qiáng)眼內(nèi)靶向性；(3)生物標(biāo)志物挖掘：評(píng)估血清CD44剪切變異體(如CD44v3)作為BU活動(dòng)度標(biāo)志物的可行性。這些探索將推動(dòng)BU治療從非特異性免疫抑制向基于病理環(huán)路的精準(zhǔn)干預(yù)轉(zhuǎn)變。(完)

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編輯：陳靜